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          新聞 Company News

          新冠病毒研究最新進展

          發布時間:2020-06-02 16:34:40 | 來源:【藥物研發團隊 2020-06-02】
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          2020年5月新冠病毒研究最新進展如下:

          1、維生素D是影響新冠肺炎重癥的重要因素

          近日,美國路易斯安那州立大學的研究人員在醫學預印本medRxiv發表了題為:Vitamin D Insufficency is Prevalent in Severe COVID-19的研究論文。該研究發現,重癥新冠肺炎患者體內普遍缺乏維生素D,維生素D缺乏與重癥新冠肺炎之間存在關聯,維生素D缺乏很可能在新冠肺炎的疾病狀態進展中起重要作用。

          該研究提示,多曬太陽好處多。

          2、新冠肺炎的癥狀與遺傳密切相關

          近日,英國倫敦國王學院雙胞胎研究與遺傳流行病學系等機構的科學家在預印本平臺medRxiv上發表了題為:Self-reported symptoms of covid-19 including symptoms most predictive of SARS-CoV-2 infection, are heritable 的研究論文。

          研究人員對新冠肺炎癥狀進行了經典的雙胞胎研究,并發現宿主基因型可能影響機體對新冠病毒的易感性和具體癥狀表現。

          具體來說,各種新冠肺炎癥狀與遺傳的相關性如下:譫妄=49%;發燒=41%;乏力=32%;嗅覺喪失=47%;氣短=43%以及腹瀉=34%。

          值得注意的是,部分新冠肺炎癥狀,例如聲音嘶啞、咳嗽、胸痛和腹痛等,這些都是環境決定的,與遺傳無關。

          3、新冠病毒突變原因

          牛津大學納菲爾德醫學院Peter Simmonds在預印本bioRxiv上在線發表題為“Rampant C->U hypermutation in the genomes of SARS-CoV-2 and other coronaviruses–causes and consequences for their short and long evolutionary trajectories”的文章,該研究發現C-U突變是新冠病毒基因組多樣化的重要特征,揭示了宿主脫氨酶對SARS-CoV-2重塑的機制。

          該研究暗示了病毒與宿主的相互作用可能通過復雜的調控機制重塑病毒基因組,對人畜共患病毒的傳播和適應起到了重要推動作用,然而有待深入探究,通過體外實驗進一步證實基因組分析發現的突變偏倚性確實由脫氨酶造成。

          4、使用新冠病毒蛋白之間作用圖揭示藥物靶點

          近日,加州大學舊金山分校研究團隊在該Nature發表題為:A SARS-CoV-2 proteininteraction map reveals targets for drug repurposing的論文。研究人員通過繪制宿主和可靶向病毒之間的蛋白質 - 蛋白質相互作用(PPI),創建了SARS-CoV-2如何在感染過程中劫持和重新連接宿主的作用機制圖譜,利用該圖譜進行一系列藥物和化合物并進行后續測試,確定了具有較高抗COVID-19潛力的關鍵藥物,其中幾個藥物正處于臨床試驗階段。同時,他們還發現一種常見于非處方止咳糖漿中的化合物,能夠加劇病毒感染正常細胞。

          團隊詳細研究了與病毒蛋白相互作用的人類蛋白質的細胞生物學特性、表達模式、新冠病毒感染期間的表達變化以及與宿主-病原體相互作用蛋白的其他圖譜的關系,研究生成了宿主和病毒蛋白之間332個PPI圖譜,從中發現66種人類蛋白質含有69種已知化合物的靶點。其中有29種FDA批準的藥物,12種臨床試驗藥物和28種臨床前化合物。

          5、繪制新冠病毒S蛋白三聚體糖基化圖譜

          2020年5月4日,英國南安普敦大學Max Crispin團隊在Science在線發表題為:Site-specific glycan analysis of the SARS-CoV-2 spike的研究論文,該研究使用位點特異性質譜方法,揭示了重組SARS-CoV-2 S蛋白免疫原上的聚糖結構。該分析能夠繪制跨三聚體病毒刺突蛋白的聚糖加工狀態的圖譜。

          總的來說,該研究對SARS-CoV-2的糖基化分析提供了天然折疊的三聚體刺突蛋白特有的位點特異性聚糖特征。隨著越來越多的基于糖蛋白的候選疫苗的開發,其詳細的聚糖分析提供了一種比較免疫原完整性的途徑,并且隨著生產規模擴大到臨床使用,對監測也很重要。因此,在血清學檢測試劑盒的制造中,聚糖譜分析也將是抗原質量的重要指標。最后,隨著基于核苷酸的疫苗的出現,重要的是要了解這些遞送機制如何影響免疫原的加工和呈遞。

          6、人工合成新冠病毒

          2020年5月4日,Nature以加快評審形式在線發表了來自瑞士、德國、俄羅斯多家科研機構的題為Rapid reconstruction of SARS-CoV-2 using a synthetic genomics platform研究論文。該研究團隊在已知新冠病毒基因序列的基礎上,首次在試驗中通過反向遺傳學手段在酵母菌中快速構建出了活的新冠病毒。

          值得注意的是,這是一項根據已知病毒基因組進行病毒重建的基礎研究工作,該成果與此前的謠言之一“新冠病毒是人工合成的”無關,該研究在實驗室中構建的新冠病毒是在疫情暴發后,根據已經公布的病毒基因組序列進行的病毒重建研究。

          7、“納米抗體”揭示中和抗體起效的保守機制

          2020年5月6日,《Cell》雜志在線發表了一篇關于新冠抗體研發的重要論文??茖W家們在大羊駝(Ilama)體內找到了多種“納米抗體”(Nanobody),可在體外實驗中有效中和SARS、MERS、以及新冠病毒的假病毒(pseudoviruses)。此外,研究人員們還使用冷凍電鏡技術,觀察到了這些抗體與相應病毒受體結合域相結合時的三維結構,找到了納米抗體用以中和冠狀病毒的保守機制??紤]到納米抗體的廣泛應用前景,這項研究對于中和抗體的研發,有著指導意義。

          8、新一代新冠病毒CRISPR檢測技術

          2020年5月6日,Broad研究所的著名學者張鋒教授和他在Broad研究所,麻省理工學院(MIT)麥戈文腦科學研究所(McGovern Institute for Brain Research)的合作伙伴一起,公布了他們開發的新一代新冠病毒CRISPR檢測技術的實驗流程。今年2月,張鋒教授和他的合作伙伴曾經開發出一項基于CRISPR的新冠病毒檢測技術,不需要復雜的設備,三步檢測僅需約1個小時,就能檢查出新冠病毒RNA的存在。

          這款最新的檢測手段比2月份的檢測技術更進一步,檢測過程中不需要從患者樣本中純化RNA,并且將檢測新冠病毒所需的化學反應步驟在一個試管中完成。研發團隊將它命名為STOP(SHERLOCK Testing in One Pot)。在檢驗12個新冠病毒陽性和5個新冠病毒陰性樣本的實驗中,這一檢測達到100%的特異性和97%的靈敏度。不過科學家們也強調,這一檢測方法還沒有獲得FDA的批準,尚不能用于臨床上對新冠病毒感染的診斷。

          9、恢復期新冠肺炎患者炎癥免疫特征

          住院患者和康復患者的免疫分析對了解新冠肺炎(COVID-19)病癥十分重要。研究表明,在COVID-19患者中已觀察到免疫系統失調的現象,如淋巴細胞減少、炎癥細胞因子風暴等,然而,但仍不清楚患者的關鍵免疫細胞亞群及其狀態的變化。

          2020年5月4日,第二軍醫大學國家肝癌科學中心王紅陽院士團隊、軍事醫學科學院生物工程研究所陳薇院士團隊、中山大學中山眼科中心肖傳樂教授團隊合作,在Cell Discovery 雜志發表了題為:Immune Cell Profiling of COVID-19 Patients in the recovery stage by Single-cell sequencing 的研究論文。

          該論文已于3月底在預印本medRxiv上線。這項研究首次描述了COVID-19患者在早期恢復階段(ERS)的炎癥免疫特征,這些研究證據表明COVID-19患者在出院后仍然是脆弱的。此外,研究人員還鑒定了新的B細胞受體(BCR),這將有助于COVID-19的疫苗和抗體的開發。此項研究指出:

          (1)COVID-19的早期恢復期(ERS),免疫反應持續7天以上,說明COVID-19患者出院后仍有一定的脆弱性。

          (2)單細胞分析顯示免疫細胞的相互作用,其特征是COVID-19患者的ERS將增加CD14++IL1β+單核細胞群體。

          (3)新發現的病毒特異性BCR改變將有助于開發針對SARS-CoV-2的疫苗和抗體。

          (4)IL-1β和M-CSF是炎癥細胞因子風暴的新介質,并可能是COVID-19治療的潛在候選靶點。

          (5)TNFSF13、TNFSF13B和IL4、IL18是恢復機制的新介質。

          COVID-19癥狀表現為發熱、干咳、疲勞、腹瀉、結膜炎和肺炎,部分患者出現重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或多器官功能衰竭。盡管全球的科學家和臨床醫生為生產疫苗和探索抗病毒藥物做出了巨大努力,但目前尚無特效藥物和疫苗。

          免疫系統失調,如淋巴細胞減少和炎性細胞因子風暴,被認為與致病性冠狀病毒感染的疾病嚴重程度有關。然而,COVID-19患者的關鍵免疫細胞亞群及其狀態的變化尚不清楚。

          在此項研究中,研究人員通過單細胞技術對10例COVID-19治愈患者外周血單核細胞的轉錄變化進行了綜合分析。他們發現,與健康對照組相比,COVID-19在人體內誘導了一種獨特的免疫細胞信號,特別是在早期恢復階段(ERS)。

          ERS患者中,T細胞顯著減少,單核細胞增加。對單核細胞的詳細分析顯示,具有高水平炎癥基因表達的典型CD14++單核細胞比例增加,同時CD14++IL1β+單核細胞的豐度也增加。

          對于自然殺傷(NK)細胞和T細胞來說,CD4+T細胞明顯減少且炎癥標志物表達增高,而與之相對,NK細胞數量增加。此外,T細胞呈現高度擴增,尤其是CD4+T記憶細胞和CD8+T細胞。

          B細胞中,漿細胞明顯增多,而幼稚B細胞明顯減少。研究人員還發現了一些新的B細胞受體(BCR)變化(IGHV1-8;IGHV3-7),之前用于病毒疫苗開發的亞型(IGKV3-11;IGHV3-21)以及與SARS-CoV-2特異性相關的單克隆狀態(IGHV3-23+IGHJ4)。

          除此之外,綜合分析表明,IL-1β和M-CSF可能是炎癥細胞因子風暴的新候選靶基因,TNFSF13、IL-18和IL-4可能有利于COVID-19患者的康復。

          總而言之,這項研究首次描述了COVID-19患者在早期恢復階段(ERS)的炎癥免疫特征,這些研究證據表明COVID-19患者在出院后仍然是脆弱的。此外,研究人員還鑒定了新的B細胞受體(BCR),這將有助于COVID-19的疫苗和抗體的開發。

          10、2019年10月,新冠病毒已首次感染人類

          一項來自英國科學家團隊的最新研究顯示:新冠病毒在2019年10月6日至12月11日期間首次從宿主感染人類,隨后以極快的速度迅速在全球人口中進行傳播。

          該研究于5月5日發表在Infection Genetics and Evolution雜志,題為:Emergence of genomic diversity and recurrent mutations in SARS-CoV-2 ,通訊作者是倫敦大學學院基因研究所主任弗朗索瓦·巴盧(Francois Balloux)教授。

          11、從新冠肺炎康復者體內發現2種可阻斷新冠病毒與ACE2結合的抗體

          近日,高福院士、高峰教授(中國科學院天津工業生物技術研究所)、劉磊院長(深圳市第三人民醫院)、武艷教授(首都醫科大學)合作,在預印本平臺medRxiv上發表題為:A noncompeting pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2的研究論文,該論文于5月7日提前在預印本medRxiv上線。

          該研究發現了兩種人抗新冠病毒的單克隆抗體可以與細胞受體ACE2結合,并具有不同的抗原表位。小鼠實驗表明,這兩種抗體可以有效降低受感染小鼠肺部的新冠病毒滴度。

          研究團隊從一名新冠肺炎康復患者體內分離了兩種具有不同抗原表位的單克隆抗體——B38和H4,并通過細胞實驗和小鼠實驗表明這兩種單抗可以有效阻斷新冠病毒與其受體ACE2的結合,并且有助于COVID-19患者的治療和相關疫苗的開發。

          這些研究結果強調了以抗體為基礎的治療方法應用于對抗COVID-19大流行的前景,并為合理的疫苗設計提供了結構基礎。

          12、美國出現與新冠病毒相關的未知疾病

          當地時間2020年5月8日,《芝加哥論壇報》稱美國伊利諾伊州出現與新冠病毒相關的未知疾病,目前至少有6名兒童患病,癥狀包括皮疹、發熱、手腳腫大、嘔吐等。專家表示,這是一種炎癥性疾病。如果患者血壓突降,體內器官運作異常,將可能出現休克。研究發現,患病兒童多數可能曾感染新冠病毒,因為在他們體內能夠檢測到新冠病毒的抗體。類似疾病已經在紐約及歐洲部分城市出現。

          當地時間5月8日,世衛組織衛生緊急項目負責人邁克爾?瑞安表示,新冠病毒通過呼吸系統傳播,但部分患者出現其他的炎癥,如心血管或身體其他部位炎癥,一些病例出現腦炎、腫脹等腦部炎癥,仍需進一步研究。

          13、眼睛或為感染新冠病毒的重要途徑

          2020年5月7日《柳葉刀-呼吸道醫學》發表了香港大學李嘉誠醫學院,港大醫學院公共衛生學院副教授陳志偉研究團隊的文章。該研究團隊的最新研究證明,眼睛可能是人類感染新冠病毒的“重要途徑”,新冠病毒較SARS病毒更易感染人類的呼吸道及眼結膜,這也解釋了為何新冠肺炎較SARS在人群中傳播力度更強。

          該研究通過將新冠病毒置于體外的支氣管組織、肺組織、眼結膜組織中進行培養,證明了新冠病毒可感染人類支氣管、肺和眼結膜。新冠患者的淚水樣本曾被檢測出新冠病毒,港大的這份研究再次證實了新冠病毒的確可以感染眼部,且病毒可通過眼淚等眼部分泌物進行傳播;假如人們用手接觸到新冠病毒后,再接觸到了眼睛,亦可能感染新冠。這對于預防和控制感染至關重要,也為防疫要求中的“勤洗手”提供了直接科學依據。

          14、新冠病毒正在高度適應人類

          著名的美國Los Alamos國家實驗室近日在bioRxiv上傳了一篇十分重要的新型冠狀病毒研究論文。通過分析各地流行的S蛋白序列,研究者發現了S蛋白具有D614G突變的毒株的毒力和傳播力更強;隨著G614進入一個國家,會迅速成為這個國家的主要流行毒株。這篇文章的題目是“Spike mutation pipeline reveals the emergence of a more transmissible form of SARS-CoV-2”。

          該發現對新冠病毒的傳播、發病機制和免疫干預具有重要意義。結果提示,新冠病毒的毒力和傳染力都變得更強,正在迅速地高度適應人類。

          實際上,同屬于β冠狀病毒屬的人類冠狀病毒HCoV-OC43和HCoV-HKU1感染就是人類普通感冒的第二最常見原因,只不過癥狀輕微而一直未被重視。新冠病毒傳播力明顯高于SARS和MERS病毒,而毒力則明顯高于兩個人類冠狀病毒。有必要未雨綢繆,為病毒在地球上持續存在、并再次爆發做好準備。

          15、重癥新冠患者體內出現不明原因血塊

          紫色的皮疹、腫脹的腿、堵塞的血管和突然死亡,這是重癥新冠肺炎(COVID-19)患者常見的并發癥,而患者體內異常凝血生成的大大小小的血塊就是這些并發癥背后的元兇!任何患有嚴重疾病的人都有發生血栓的風險,但住院的新冠肺炎患者似乎更為容易。

          來自荷蘭和法國的研究表明,20%到30%的重癥新冠肺炎患者體內出現血塊。目前,科學家們已經提出一些合理的假設來解釋這一現象的發生,然而,隨著死亡人數的劇增,研究人員不得不競相測試凝血抑制藥物。

          近日,Nature News刊發了一篇題為:Coronavirus blood-clot mystery intensifies的文章,對重癥新冠患者出現的異常凝血現象及其針對性治療方法進行報道。

          美國、加拿大和瑞士等國家的研究人員正在開展一項臨床試驗,對重癥新冠肺炎患者使用的標準血液稀釋劑和更高劑量的血液稀釋劑進行比較。同時,美國貝斯以色列女執事醫療中心的科學家也開始組織一項臨床試驗,以評估一種更有效的凝血藥物——組織纖溶酶原激活劑(tPA)的治療效果。這種藥物藥效更強,但比血液稀釋劑更容易引起嚴重出血。

          科學家們希望這些臨床試驗可以提供必要的數據,從而幫助醫生做出艱難的治療決定。對此,Agnes Lee較為擔憂地表示:“人們正在改變他們的治療方法,以應對當前的情況,但我們必須記住,最重要的是首先不要對患者有傷害?!?/span>

          16、男性更易感染新冠病毒的原因

          2020年5月11日公布的歐洲一項大型研究結果表明,在男性血液中,一種新冠病毒用來感染細胞的酶(ACE2)的含量要比女性高,這一發現或許有助于解釋為什么男性更容易感染新冠病毒。相關研究報告發表在《歐洲心臟病學雜志》雙月刊上。

          17、早在2019年8月日本已出現新冠肺炎

          2020年5月5日,日本著名學府筑波大學畢業的消化器內科醫生福島淳也在臉書上發表了關于新冠肺炎的最新調查結果。調查結果表明:新冠肺炎感染者在2019年的8月就已經在日本出現。

          18、纖維酶對新冠肺炎患者的影響

          近日,美國德克薩斯大學泰勒醫學中心吉宏龍團隊在Physiological Reviews期刊在線發表題為:Elevated Plasmin(ogen) as a Common Risk Factor for COVID-19 Susceptibility的綜述論文。

          該研究在國際上首次闡述了纖溶酶水平對新冠肺炎患者的影響,系統總結了高血壓、糖尿病、心腦血管疾病以及慢性腎臟疾病等新冠肺炎常見共病中纖溶酶含量高于正常水平的現象,重點介紹了纖溶酶通過裂解新冠病毒的棘突蛋白從而增強其毒性及傳染性的機制,新冠肺炎患者D-二聚體的激增是由纖溶酶活性異常增高引起的,而D-二聚體和病毒載量正是新冠肺炎嚴重程度和死亡率的獨立危險因素。

          此研究成果提出了使用溶栓藥物治療新冠肺炎患者可能會加重其感染癥狀的觀點,這將為高血壓、糖尿病、心腦血管疾病或慢性腎臟疾病合并新冠肺炎患者在疫情危機下藥物如何使用提供關鍵參考,并指出針對纖溶酶的抑制劑可能對新冠肺炎的治療有所幫助。

          19、可以加快新冠肺炎患者康復的藥物組合

          近日,一項發表在《柳葉刀》雜志上的研究表明,β干擾素-1b、洛匹那韋-利托那韋、利巴韋林藥物組合可以消除新冠病毒、顯著加快康復。這些藥物似乎比瑞德西韋起效更快。這也表明陽性診斷后越早給予治療,患者的預后情況就越好。不過,這項研究并沒有解釋三種藥物組合是否也適用于癥狀更嚴重的病例。

          20、新冠肺炎康復患者的體液和細胞免疫反應

          2020年5月4日,清華大學董晨團隊在Immunity雜志發表了題為:Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and celluar immunity in COVID-19 convalescent individuals的研究論文,報道了該團隊采集了近期被治愈的無病毒出院的新冠肺炎患者的血液。研究人員在8名新出院患者中檢測到SARS-CoV-2-specific特異性的體液免疫和細胞免疫。對另一隊列的6名患者出院后2周的隨訪分析也發現了較高的IgG抗體滴度。

          在所有14例患者中,有13例患者在假性感染測試中表現出了血清中和活性。值得注意的是,中和抗體滴度與病毒特異性T細胞數量之間存在著強烈的相關性。

          因此,該工作為進一步分析新冠病毒的保護性免疫,了解新冠肺炎的發病機制,尤其是重癥患者的發病機制提供了依據。它還對開發一種有效的新冠病毒感染的疫苗具有重要意義。

          21、新冠病毒入侵和免疫逃逸新機制

          2020年5月6日,美國明尼蘇達大學的李放教授團隊首次揭示了新冠病毒感染人體細胞以及免疫逃逸的機理,并與SARS病毒存在很大不同。相關成果以“Cell entry mechanisms of SARS-CoV-2”為題發表于PNAS(美國科學院院報)上。

          論文主要論述了表面突刺蛋白作為病毒“鑰匙”來“解鎖”并侵入人類細胞,病毒鑰匙尖端與人體細胞的結合非常緊密;但大部分時間處于被隱藏的狀態(免疫隱身);同時病毒顆粒合成過程中,病毒鑰匙還會被人體其他蛋白酶預先激活,增加其侵染效率。

          對于被新冠病毒感染的患者來說,他們康復的重要途徑是依靠體內產生的針對病毒鑰匙尖端的抗體。然而,當病毒鑰匙尖端被隱藏起來時,免疫系統無法發現它,從而延緩病人的康復歷程。病毒在逃避免疫系統時,會降低自身的感染力,而新冠病毒通過兩個機制保持了強勁的感染力。首先,在有限的暴露時間內,病毒鑰匙尖端與人體細胞的結合非??焖俸途o密;其次,由于病毒鑰匙被預先激活,新冠病毒感染人體細胞的效率顯著增強。

          本次研究的重要意義在于清晰地認識新冠病毒的強勁感染力以及免疫隱身的特點,對于抗體藥物和疫苗的研發非常重要。由于病毒鑰匙尖端經常處于隱藏狀態,抗體藥物必須在其有限的暴露時間之內快速緊密地結合上去以將其制服。此外,由于病毒鑰匙在尖端以外的部位更暴露,可以針對這些部位開發抗體藥物。

          22、從兒童免疫系統理解新冠病毒易感性

          新冠病毒感染過程中,成年人感染病毒通??赡軙е虏煌慕Y局,從無癥狀,輕度,中度至重度疾病,以及死亡。雖然兒童也可能感染新冠病毒,但經實驗室證實大多數兒科病例顯示兒童感染新冠多呈現輕癥感染,重癥新冠肺炎在兒童感染中很少見。

          然而,我們一直認為相對于成年人而言,兒童免疫能力較差更容易受到其他微生物感染。為什么在此次疫情中,兒童比成人而言,更不容易感染新冠病毒。近日,來自意大利衛生部的學者Rita Carsetti等在柳葉刀子刊Lancet Child Adolesc Health發表文章認為研究兒童先天免疫系統可能是了解新冠病毒的保護性或易感性差異的關鍵。

          研究者認為,兒童的免疫應答系統可能具有雙重功能,即發揮保護作用且減少免疫介導的組織損傷,尤其是肺組織的損傷。人類在進化中賦予了兒童以對抗和斗爭已知和未知的病原體的生存優勢。但是,隨著年齡的增長,營養不良,免疫抑制和疾病的共同存在等等眾多原因,我們的免疫系統失去了適應新事物的能力。雖然說疫苗是首要解決的問題,但是在目前新冠肺炎大流行等緊急情況下,科學家們應該更加注重調查和使用大自然賦予兒童的免疫的特異性,進而更好地揭示敏感性差異的根本原因。

          23、新冠肺炎患者的呼吸系統免疫反應

          近日,《自然-醫學》發表的一篇題為:Single-cell landscape of bronchoalveolar immune cells in patients with COVID-19的論文,報告了新冠肺炎(COVID-19)患者的呼吸系統免疫反應的異常情況。這項研究分析了9名新冠肺炎患者的支氣管肺泡免疫細胞,或許有助于理解新冠病毒所觸發的免疫反應背后的潛在機制,發現新冠肺炎發病期間潛在異常的巨噬細胞和T細胞響應,但是作者提醒稱這項研究存在局限性,包括樣本規模有限,缺少在感染前后收集的縱向樣本。

          24、血液中高水平的中性粒細胞外陷阱與嚴重的新冠肺炎相關

          一項新的研究發現,破壞性的白細胞與新冠肺炎患者的病程更嚴重之間存在聯系。相關研究結果近期發表在JCI Insight期刊上,論文標題為“Neutrophil extracellular traps in COVID-19”。

          論文第一作者、美國密歇根大學風濕病學家Yu Zuo博士說,“我們發現新冠肺炎患者血液中的中性粒細胞胞外陷阱(NET)水平較高,其中NET是一種炎癥類型的中性粒細胞死亡---稱為NETosis的產物?!?/span>

          Zuo與密歇根大學心臟病學和血管內科專家Yogen Kanthi博士,以及密歇根大學風濕病學博士Jason Knight合作開展研究。這些研究人員分析了來自50名新冠肺炎患者的血液樣本。

          Zuo及其同事們表示,鑒于新冠肺炎大流行,人們迫切需要更好地了解是什么原因導致新冠病毒感染引發的炎癥風暴和血凝塊,其中這種炎癥風暴可導致呼吸衰竭和許多患者需要機械通氣。他們認為,鑒于血凝塊和炎癥是嚴重感染的標志,他們認為NET可能與新冠肺炎研究的許多方面有關。

          25、新冠肺炎標志物及其機器學習模型

          日前,華中科技大學的研究團隊在 Nature 子刊 Nature Machine Intelligence 發表了題為:An interpretable mortality prediction model for COVID-19 patients的研究論文。該研究表明,利用新冠肺炎的 3個生物標志物: 乳酸脫氫酶、淋巴細胞和超敏C反應蛋白水平,通過機器學習算法可以至少提前10天預測新冠肺炎患者個體的死亡率,準確率超過90%。結合這些標志物,論文提出了一個簡單且易操作的決策規則,可以快速預測風險最高的新冠肺炎患者,使他們能夠被優先考慮,并有可能降低死亡率。

          基于這3個標志物,研究者建立了機器學習模型,該模型將乳酸脫氫酶、淋巴細胞、超敏C反應蛋白水平選為識別新冠肺炎病?;颊叩?個關鍵生物標志物。作者認為,這一結果與當前的醫學知識相符。

          作者在論文中分析稱,乳酸脫氫酶水平較高本身與不同疾病出現的組織損傷有關,包括肺炎等肺部疾病。對于新冠肺炎危重患者,乳酸脫氫酶水平的升高表明肺損傷的程度增加。超敏C反應蛋白水平升高是急性呼吸窘迫綜合征預后不良的重要標志,反映了持續的炎癥狀態。此外,論文表示,“我們的結果還表明淋巴細胞或能作為一個潛在的治療靶標,這一假設得到了臨床研究結果的支持?!闭撐膶懙?,淋巴細胞減少是新冠肺炎患者的共同特征,可能是與疾病嚴重程度和致死率相關的關鍵因素。

          作者總結稱,他們的模型可以通過簡單直觀且易解讀的臨床檢查來精準、快速地量化新冠患者的死亡風險。作者稱,模型所涉及的3個生物標志物在任何一家醫院都可以很容易地收集到,在擁擠的醫院和醫療資源短缺的情況下,這個簡單的模型可以幫助醫生快速確定患者的優先順序,特別是在醫療資源有限的疫情期間。

          26、抗新冠病毒強效中和抗體

          2020年5月18日,《Cell》雜志在線發表了北京大學北京未來基因診斷高精尖創新中心謝曉亮課題組與合作團隊的文章,公布了其新型冠狀病毒強效藥研究的最新重要進展。謝曉亮團隊利用高通量單細胞測序技術,從新冠肺炎康復期患者血漿中成功篩選出多個高活性中和抗體。目前,動物實驗已證明該團隊的中和抗體有望成為治療新冠肺炎強效藥,同時也可提供短期預防。目前,臨床試驗正在積極推進中。

          27、發現新冠病毒感染腸道細胞的直接證據

          2020年5月11日,香港大學李嘉誠醫學院微生物學系教授袁國勇團隊在《自然·醫學》發表文章,證實新冠病毒可以感染人和蝙蝠的腸類器官,進一步表明新冠病毒可能通過宿主腸道傳播,為新冠病毒感染人腸細胞并能進行復制增殖提供了直接證據,也部分解釋了少數新冠肺炎患者出現消化道癥狀的現象。

          文章最后指出,新冠病毒具體是通過糞口途徑直接感染腸道細胞還是患者呼吸道感染后的繼發感染,仍需要進一步研究確定。

          28、抗新冠病毒全人源納米抗體

          近日,復旦大學基礎醫學院應天雷團隊在抗新冠病毒抗體藥物研發方面取得重要進展,發現了一系列抗新冠病毒全人源納米抗體,可靶向新冠病毒受體結合區上的五類不同表位。該成果于5月14日以:Identification of Human Single-Domain Antibodies against SARS-CoV-2為題,在Cell子刊Cell Host & Microbe雜志發表。

          全人源納米抗體由于具有更小的體積,相比單抗CR3022能更好的結合三聚面隱藏表位,因此具有更強的病毒中和能力。

          綜上,研究人員開發了一個用于快速分離人源納米抗體的通用平臺,并用于新冠病毒抗體的篩選,盡管這些抗體的應用性還需進一步的研究,但來自人基因序列的抗體會更加安全有效;小尺寸和良好的生物物理特性也方便于納米抗體的大規模、快速生產;可通過吸入方式進行高效遞送和靶向治療,理論上尤其適合用作新冠肺炎等呼吸系統疾病的治療。納米抗體不僅可單獨使用還能與其他抗體協同作用;小尺寸特征也成為了雙特異性或多特異性抗體理想的構建模塊,有效阻止病毒逃逸突變的出現等眾多優點。因此,這些全人源納米抗體有望開發成有效的防治藥物,應用于新冠肺炎的臨床救治。

          29、抗新冠病毒人源單抗

          中國科研團隊近日在《Science》雜志在線發表論文說,他們發現了兩種可有效阻斷新冠病毒感染的人源單克隆抗體,有望用于抗新冠藥物和疫苗的研發。

          中國首都醫科大學、中國科學院微生物研究所、中國科學院天津工業生物技術研究所、深圳市第三人民醫院等多家單位參與這項研究。

          研究人員從一名新冠康復患者的外周血單核細胞中分離出4種人源單克隆抗體。

          實驗顯示,這4種抗體對新型冠狀病毒均有中和能力。其中,分別被稱為B38和H4的兩種抗體能夠阻斷新冠病毒刺突蛋白的受體結合域與其受體“血管緊張素轉化酶2(ACE2)”的結合。

          此前多項揭示新冠病毒感染機制的研究表明,該病毒主要通過其表面刺突蛋白受體結合域與人體細胞上的ACE2結合實現感染。

          實驗顯示,B38和H4分別識別受體結合域的不同表位,小鼠實驗證實了這兩種抗體能降低感染小鼠肺部的病毒量,展現出了治療效果。兩種抗體還可被混合使用以便更有效抑制病毒感染。

          研究團隊進一步解析了新冠病毒刺突蛋白受體結合區域與B38形成的復合物結構,從而揭示了B38阻斷病毒感染的分子機制。

          30、SARS病毒感染康復者的抗體可抑制新冠病毒

          2020年5月18日,一個國際團隊18日在英國學術期刊《自然》發表報告說,他們從已康復的嚴重急性呼吸綜合征(SARS)患者身上分離出來的抗體,在實驗室中能有效抑制新冠病毒,這可能有助開發針對新冠病毒的藥物或疫苗。

          美國華盛頓大學等機構研究人員說,他們從2003年感染SARS病毒但隨后康復的一名患者體內分離出若干抗體,此前曾發現這些抗體能抑制來自人和動物的SARS相關冠狀病毒。

          在新冠疫情暴發后,他們發現一個代號S309的抗體在實驗中展現了對新冠病毒很強的抑制能力。如果將S309和另一種作用相對較弱的抗體結合使用,能進一步提升對新冠病毒的中和效果,同時降低病毒出現抗性突變的概率。

          研究人員表示,由于S309抗體能夠覆蓋的冠狀病毒范圍較廣,即便新冠病毒持續演化,也不容易對這一抗體產生抵抗力。

          不過,這項研究只是初步探討了相關抗體對新冠病毒的潛在作用,還沒有開展臨床試驗。研究人員表示,正在推進相關藥物研發工作,近期有望開展臨床試驗。

          31、只有大多數感染新冠病毒后,氣候才會阻止疫情蔓延

          2020年5月18日,美國普林斯頓大學在《Science》雜志上發表的一項研究表明,北半球夏季升高的氣溫不太可能會顯著抑制新冠肺炎疫情蔓延,只有大多數人感染新冠病毒后,氣候才可能會阻止疫情蔓延。

          研究人員坦言,假使沒有強有力的控制措施或者新冠病毒疫苗,那么世界上很大一部分人口可能會繼續被新冠病毒感染,只有當大多數人對新冠病毒具有免疫力或抵抗力時,那么氣候才會成為減緩該病毒傳播的因素。

          32、首個mRNA新冠疫苗動物數據公布

          2020年5月15日,上海交通大學蔡宇伽團隊聯合復旦大學應天雷、洪佳旭團隊在預印本平臺bioRxiv公布了一種新型冠狀病毒候選疫ShaCoVacc(BD131)的動物數據。

          ShaCoVacc(BD131)是基于自主研發的mRNA遞送核心平臺技術Virus-like particle(VLP)開發的,這是一種產生病毒模擬顆粒的新型技術。該研究表明ShaCoVacc(BD131)具備成為通用型疫苗的潛力。

          目前,世界上在研的新冠疫苗有:病毒載體疫苗、滅活疫苗、減毒疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗等。其中,我國的腺病毒疫苗和滅活疫苗已經相繼進入了臨床階段。各種疫苗平臺具有各自鮮明的特點,其中最引人著名的是基于mRNA技術開發的新型疫苗。

          上海交通大學蔡宇伽團隊此項研究公布了首個mRNA新冠候選疫苗ShaCoVacc的動物數據。ShaCoVacc的設計思路是最大限度的模擬新冠病毒,期望像新冠病毒自身一樣在體內激活免疫系統,同時又避免在中間過程產生任何感染性的病毒。

          ShaCoVacc(BD131)通過mRNA表達spike蛋白仿生病毒內部的核酸(因而也是一種mRNA疫苗),并在疫苗表面裝飾具有3D結構的spike蛋白(具備滅活疫苗的特點),從而自內而外最大程度的模擬新冠病毒。

          此外ShaCoVacc(BD131)的疫苗表面也同時裝飾有具有泛細胞偏好性的VSV-G膜蛋白,從而促進疫苗被抗原呈遞細胞吸收,提高免疫效果。

          ShaCoVacc(BD131)疫苗的內部平均攜帶4個拷貝的mRNA,其表面的spike蛋白高度糖基化,類似于新冠病毒的毒棘突蛋白。另外,該疫苗不會激活I型干擾素,從而避免產生過量的細胞因子。

          中和抗體的產生是評價一款疫苗的核心指標??蒲袌F隊通過給小鼠一次性注射1.5 ug p24劑量的疫苗,在第二周就可以在小鼠中觀察到產生高滴度的spike特異抗體。同時,研究團隊對免疫小鼠的血清進行抗病毒中和效果測試,在兩種不同的假病毒體系中均顯示高效的中和作用(EC50均值=908)。

          為了研究ShaCoVacc(BD131)疫苗誘導產生的spike特異抗體的表位,研究團隊通過多肽芯片技術全方位解析了抗體的表位。研究發現不同的小鼠接種ShaCoVacc(BD131)疫苗后,產生不同的抗體反應,其表位呈現多態性。同時,也發現了三個具有通用性的抗體表位,其中一個表位S2-83位于HR2。HR2區域在冠狀病毒家族中具有很高的保守性(SARS-CoV與SARS-CoV-2一致),因此,研究團隊認為ShaCoVacc(BD131)具備成為通用型疫苗的潛力。

          值得注意的是,由于該疫苗病毒的生產過程不會產生任何感染性的新冠病毒和病毒載體,因此不需要在嚴苛的P2和P3環境中完成生產。另外,由于mRNA以及spike蛋白存在時間短,通常在幾天之內降解,使得該疫苗其相對于傳統的減毒疫苗、DNA疫苗等具有更高的安全性。由于該疫苗平臺由慢病毒載體技術發展而來,因而可以借助近些年來在細胞治療中已經逐漸成熟的慢病毒工業化技術實現大規模生產。

          33、全球首個重組腺病毒5型載體新冠疫苗I期臨床試驗結果發布

          北京時間2020年5月22日晚21時許,國際學術期刊《柳葉刀》(The Lancet)在線發表全球首個重組腺病毒5型載體新冠疫苗I期臨床試驗結果,該論文的通訊作者是中國工程院院士陳薇。

          研究結果顯示,I期臨床108個志愿者全部有顯著的細胞免疫反應,這是世界首個新冠疫苗的人體臨床數據。

          根據論文中的描述,在接種前述以腺病毒Ad5為載體的新冠疫苗后,ELISA抗體和中和抗體自接種第14天開始出現明顯增長,并在接種后第28天到達峰值。特異性T細胞反應在接種后第14天到達峰值。

          論文稱,在108名(低劑量組、中劑量組和高劑量組各36人)受試志愿者中,有30名低劑量組、30名中劑量組和27名高劑量組成員報告了在接種后7天內出現至少一種不良反應。最常見的不良反應是發燒、疲勞、頭痛和肌肉疼痛等。在所有不良反應報告中,大多數報告都是不良反應為輕度或中度的,并且在接種后28天內沒有出現嚴重不良反應的報告。

          該疫苗使用弱化的普通感冒病毒(腺病毒,該病毒容易感染人細胞,但無法引起疾?。⒕幋aSARS-CoV-2穗突蛋白的遺傳物質傳遞給細胞。然后,這些細胞產生刺突蛋白,并到達淋巴結,在免疫系統中,淋巴結會生成抗體,這些抗體會識別突刺蛋白并與冠狀病毒抗爭。

          “我們的研究發現,預先存在的Ad5免疫可以減慢對SARS-CoV-2的快速免疫反應,并降低反應的峰值水平。此外,高度存在的Ad5免疫也可能會對疫苗引起的免疫反應的持續性產生負面影響?!苯K省疾病預防控制中心朱鳳才教授表示。

          研究者指出,該試驗的主要局限性在于其樣本量小,持續時間相對較短以及缺乏隨機對照組,這限制了對疫苗產生更罕見不良反應的能力或為其產生抗炎藥的能力提供了有力的證據。在所有人都可以使用該試驗疫苗之前,需要進一步的研究。

          目前,已在武漢啟動了一項針對Ad5-nCoV疫苗的隨機,雙盲,安慰劑對照的2期臨床試驗,以確定是否可以復制該結果。

          據媒體此前報道,陳薇院士團隊研制的重組新冠疫苗于3月16日通過臨床研究注冊審評,并于當日20時18分獲批正式進入臨床試驗。I期臨床試驗108名志愿者,II期臨床試驗508名志愿者。首批108名志愿者自3月16日起陸續接種疫苗。隨后,他們被安排住進武漢特勤療養中心集中隔離觀察。

          前述疫苗的II期臨床試驗于4月12日啟動,是當時全球唯一進入II期臨床試驗的新冠病毒疫苗。4月25日,陳薇院士在“全國兒童預防接種日主題直播活動”上透露,新冠疫苗II期臨床試驗的508個志愿者已經注射完畢,正處于觀察期,如果一切順利,將在5月份揭盲。

          陳薇介紹,自中國向WHO分享了科學家分離的基因病毒序列開始,她帶領團隊第一時間開始進行疫苗研究。3月16日,腺病毒載體重組新冠病毒疫苗I期臨床獲得正式批準,并于當日為第一名志愿者進行了注射。之后疫苗研發進展比較順利,在7天和14天的安全性均得到統計學數據。在此基礎上,前述疫苗進入II期臨床試驗。

          5月14日,陳薇在接受解放軍報采訪時談及疫苗研發:“擁有自主知識產權的疫苗成功進入臨床試驗,是我國科技進步的體現,也是大國形象、大國擔當的體現,更是對人類的貢獻?!?/span>

          論文發表的同一時間,《柳葉刀》主編理查德·霍頓通過社交媒體分享了這則消息,并贊嘆:首次對此新冠病毒疫苗的人體實驗結果發現,它具有良好的安全性和耐受性,并且能夠誘導快速的免疫反應?!斑@些結果代表著一個重要的里程碑?!?/span>

          《柳葉刀》也通過其官方微博稱:首個1期臨床試驗COVID-19疫苗是安全的且耐受性良好,并能在人體內產生針對SARS-CoV-2的免疫應答。本試驗是在108名健康成年人中進行的開放標簽試驗,在28天后顯示出了有希望的結果,最終結果將在6個月內進行評估。但仍需要進一步的試驗來確定免疫反應是否能有效預防SARS-CoV-2感染。

          34、發現首例新冠病毒動物傳人案例

          荷蘭政府此前報告稱,有證據表明,有人從水貂身上感染了新冠病毒。世界衛生組織2020年5月26日指出,這可能是全球首例動物傳人案例。

          5月25日,荷蘭政府發現第二例疑似貂傳人新冠病例,與5月19日發現的首例類似,患者是在接觸了攜帶新冠病毒的貂之后確診。荷蘭科學家表示,動物在農場外將新冠病毒傳染給人類的風險可以忽略不計。調查還顯示,水貂感染新冠病毒后表現為無癥狀感染。荷蘭農業部和衛生部正在采取新的措施。

          35、用唾液檢測新冠病毒

          日本島津制作所5月26日宣布,開發出一種僅用唾液就能檢測出新冠病毒的試劑套盒。

          目前主流的PCR檢測是用棉棒在喉部擦拭采集粘液及痰液內所含病毒基因,隨后在專用裝置內實現檢出。而島津制作所表示,其推出的新技術只需蘸取唾液即可進行后續檢測,與從鼻子深處和喉嚨里采集樣本的方法相比更加簡便,同時也可以減少醫療從業者的感染風險。

          早在2020年3月,島津制作所就研發了1小時即可檢測出是否感染新冠病毒的試劑盒,從而縮短檢測時間并降低成本。這一新方法也是PCR檢測的一種,配合其特有的試劑,省略從病毒中提取基因這一耗費工夫的操作。

          目前,新冠病毒實驗室檢測最常用的是熒光定量PCR(聚合酶鏈式反應)檢測技術,平均檢測時間需要2-3個小時。由于它是直接對采集標本中的病毒核酸進行檢測,特異性強,敏感度相對較高,是當前主要的檢測手段。

          36、新冠病毒感染康復患者體內存在普遍有效的抗體

          近日,來自洛克菲勒大學的研究人員發表了一項研究,詳細說明了普遍有效的抗體的存在。

          研究人員觀察了149名新冠病毒感染康復患者,發現并不是所有的人都會產生相同類型的免疫反應。有些人甚至不具備抑制病毒的那種強中和抗體,但他們卻產生了其他類型的抗體。好消息是,很多人都產生了強中和抗體,可以與新冠病毒的S蛋白結合,而S蛋白是允許病毒進入人體細胞并復制的成分。這項研究以未審稿的形式發表在bioRxiv上。

          37、感染新冠病毒后易精神錯亂

          2020年5月11日發表的一篇新研究綜述顯示,重癥新冠病毒感染患者在住院期間出現譫妄、精神錯亂和躁動等癥狀的情況很常見。該研究稱,盡管仍需進行更多研究,但大多數患者在康復后可能不會出現長期精神問題。

          該研究發表在《柳葉刀·精神病學》雜志上,并綜述了72項關于兩種過往冠狀病毒的不同研究以及關于新冠病毒的最新研究,以確定這些疾病與精神問題之間的聯系。

          38、新冠肺炎生物標志物研究及蛋白質組學和代謝組學表征

          北京時間2020年5月28日12時左右,Cell雜志在線發表了西湖大學生命科學學院蛋白質組大數據實驗室同合作團隊的新冠肺炎研究論文,揭示了重癥患者的血清中存在多種獨特的分子變化,并找出了重癥患者一系列特征性的重要生物標志物,將有望為預測輕癥患者向重癥發展提供導向。

          郭天南團隊與臨床、代謝組研究團隊合作,對99份病毒滅活處理的血清樣本進行了安全處理和質譜分析。根據現行臨床診斷標準,這些血樣被分為對照(健康)組、疑似但實為普通流感組、新冠感染輕癥組、新冠感染重癥組。團隊成員運用高分辨率質譜設備取得了樣本的蛋白質組和代謝組譜圖,對血清樣本中的蛋白和代謝物的相對濃度進行了全景式的測定,從而揭示了重癥患者體內多種獨特的分子調控。

          與對照(健康)組、普通流感組和輕癥組相比,新冠肺炎重癥患者的樣本中出現了93種特有的蛋白表達和204個特征性改變的代謝分子。其中50種蛋白,與患者體內的巨噬細胞、補體系統、血小板脫顆粒有關。研究團隊還發現,在新冠病毒感染的重癥患者體內,有100多種氨基酸及100多種脂質均出現顯著減少。這可能是病毒迅速擴增導致的消耗,為臨床醫生監控病情和制定調整治療方案提供了一定的參考。

          新冠病毒感染后根據組學數據推測的重癥患者體內的巨噬細胞、血小板、補體系統的作用通路圖。這些蛋白質和代謝物有望成為提前診斷重癥患者的生物標記物和治療的靶點。

          此外,郭天南團隊在質譜分析數據的基礎上,使用機器學習方法進一步“沙里淘金”,篩選出重癥患者特征性的22個蛋白質和7個代謝物。血清樣本成分符合這一組合的患者,很可能是重癥患者,或有很大可能性發展為重癥病例。這一發現有望用于重癥患者的預測,促進醫療資源的合理調配,并為重癥患者的藥物選擇提供一定指導。當然,該結果還需要在更多的獨立臨床隊列中驗證。

          39、新冠病毒雖發生變異,但并未顯著影響患者臨床結果

          2020年5月20日,上海公共衛生臨床中心盧洪洲教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳賽娟院士、Wang Shengyue等人在 Nature 在線發表題為:Viral and host factors related to the clinical outcome of COVID-19的研究論文。該研究通過分析上海的326例確診新冠肺炎病例的臨床、分子和免疫學數據,對比新冠病毒基因組數據,表明新冠病毒在疫情爆發初期至今顯示出穩定的進化過程,但這些病毒的進化并未顯著影響患者的臨床結果,對新冠肺炎患者病情程度影響最大的還是自身因素,如年齡、淋巴細胞減少、細胞因子風暴等。

          40、新冠病毒“劫持”人體免疫系統

          日前,在《Cell》上發表的一篇研究發現了新冠病毒與流感病毒以及SARS病毒相比,在調控人體免疫反應方面的一個獨特之處。研究人員發現,新冠病毒在抑制細胞免疫反應方面與眾不同,流感病毒和SARS病毒會同時抑制干擾素和趨化因子兩條通路,而新冠病毒在抑制干擾素信號通路的同時,并沒有抑制趨化因子介導的信號通路;新冠病毒激發的基因表達有共同的特征:IFN-I和IFN-III激發的基因表達水平很低,然而多種趨化因子(包括CCL2,CCL8,IL-6等)的表達水平持續升高;新冠病毒的ORF3b基因上出現的一個突變讓它們能夠生成一個更短的ORF3b蛋白,然而這一只有22個氨基酸的蛋白抑制I型干擾素的效力比SARS病毒的ORF3b蛋白更強。

          這些研究綜合起來,表明新冠病毒具有比SARS病毒更強的抑制干擾素信號通路的能力。這讓它們能夠在感染早期迅速增殖,這與在新冠肺炎患者中很早就能觀察到高水平的病毒相一致。這不但增強了感染者傳染其它人的風險,而且會激發更強的炎癥反應。而新冠病毒不抑制趨化因子反應的獨特特征可以說為炎癥反應“火上澆油”,讓細胞因子風暴成為導致重癥新冠肺炎患者死亡的重要原因。這些研究發現對指導新冠病毒感染患者的臨床治療具有重大意義。

          41、新冠病毒和中東呼吸綜合征病毒可能在人體內重組為嵌合病毒

          2020年5月26日,加拿大麥克馬斯特大學、滑鐵盧大學、日本沖繩科學技術大學院大學、美國哈佛大學醫學院等單位合作,發表了一篇題為:Recombination Potential of SARS-CoV-2 and MERS-CoV(SARS-CoV-2和MERS-CoV的重組潛力)的論文。該論文正在被Cell出版社審核中,將發表于Cell子刊iScience雜志。

          該研究通過計算分析,發現新冠病毒和MERS病毒的ORF1ab基因區域內存在很高的重組潛力,新冠病毒受體ACE2和MERS病毒受體DPP4在人的小腸等組織中都高表達,研究團隊認為新冠病毒和MERS病毒之間存在重組的可能性。

          由于新冠病毒具有很強的傳染性,而MERS病毒具有很高的致死率,一旦重組形成新的嵌合病毒,或將帶來更大的危害。因此,研究團隊建議高危地區的研究機構應重視這一風險,加強監測力度。

          42、抗新冠病毒中和抗體非人靈長類動物實驗結果發布

          2020年5月26日,由中國科學院微生物研究所和君實生物合作研發的中和抗體臨床前研究結果在《自然》雜志在線發表。論文首次報告了針對新冠病毒中和單克隆抗體在非人類靈長類動物中的實驗結果,該實驗將有助于指導臨床試驗中給藥方案的設計。

          43、廣譜抗病毒藥物研發新途徑

          2020年5月23日,清華大學醫學院程功課題組在預印本平臺BioRxiv在線刊登了題為:Broad-spectrum virucidal activity of bacterial secreted lipases against flaviviruses,SARS-CoV-2 and other enveloped viruses(細菌分泌型脂酶對黃病毒、新冠病毒和其他包膜病毒的廣譜抗病毒活性)的最新研究成果。

          該研究通過對具有抗病毒活性的色素桿菌分泌型蛋白進行功能篩選,發現鑒定了兩個具有脂酶活性的廣譜抗病毒細菌蛋白,可有效抑制如登革病毒(DENV)、寨卡病毒(ZIKV)、新冠病毒(SARS-CoV-2)、人類免疫缺陷病毒(HIV)和單純皰疹病毒(HSV)等包膜病毒感染。

          該研究成果不僅為新冠病毒藥物研發提供了新思路,有力抗擊疫情,更為人類抗擊未來突發病毒流行打下基礎。

          此項研究從埃及伊蚊腸道內分離出的具有抗蚊媒病毒活性的色素桿菌新菌株Chromobacterium sp. Beijing入手,篩選鑒定了兩種抗病毒效應因子CbAE-1和CbAE-2。兩種抗病毒效應因子對多種包膜病毒,包括黃病毒屬的登革病毒和寨卡病毒、新冠病毒、HIV和HSV等,均有較強的抗病毒活性。

          進一步機理研究表明,CbAE-1和CbAE-2通過其脂酶活性,直接破壞病毒包膜結構導致其失活。同時,CbAE-2在人類細胞和小鼠上均表現出了較強的安全性,具有作為廣譜抗病毒藥物的潛力。

          研究者后續將在抗病毒效應因子CbAE-2的基礎上進行與新冠病毒受體ACE2的融合蛋白改造,有希望提高其對新冠病毒包膜的特異性和親和力,降低可能存在的細胞毒性。廣譜抗病毒藥物對于及時預防新型病毒性疾病的廣泛傳播至關重要,具有廣譜抗病毒活性和對宿主低毒性的CbAE-2作為潛在的選擇,為未來廣譜抗病毒藥物的開發提供了新途徑。

          44、瑞德西韋全球臨床試驗結果發布

          2020年5月22日,新英格蘭醫學雜志發布了瑞德西韋治療新冠病毒感染全球臨床試驗結果,對之前公布的臨床試驗數據重新進行了整理和分析,并著重評價了中日友好醫院臨床試驗結果與其他臨床試驗結果的巨大差異。

          該研究指出,相較于安慰劑,瑞德西韋可以顯著縮短進展期新冠肺炎患者的病程,并在一定程度上降低病死率。美國FDA已批準瑞德西韋用于新冠病毒感染的緊急治療。

          研究指出,瑞德西韋用于新冠病毒感染患者的抗病毒治療可能存在種族差異。相較于其他種族,瑞德西韋對134名亞裔受試者幾乎無效,這也可以解釋中國與其他國際臨床試驗結果的差異。

          這些初步研究結果支持對感染新冠病毒住院并需要氧療的患者使用瑞德西韋。然而,考慮到盡管使用了瑞德西韋,患者的死亡率依然很高,很明顯,僅用抗病毒藥物治療可能是不夠的。未來的策略應該是評估抗病毒藥物與其他治療方法或抗病毒藥物的組合,以繼續改善新冠病毒感染患者的預后。

          45、我國自主研發的曙光先進計算系統在新冠疫情研究中發揮重要作用

          2020年5月20日,《Nature》雜志發表了由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海市公共衛生臨床中心、上海市公衛中心等單位通力合作的針對新型冠狀病毒的研究成果。此項研究得到了正在建設中的“轉化醫學國家重大科技基礎設施”有力支撐。

          曙光部署完成的先進計算系統有力支持了基因數據分析等研究工作。計算系統整體雙精度峰值性近200萬億次每秒。PB級存儲提供超過20GB/s的聚合帶寬,通過配置TB級SSD存儲介質,有效提升生物信息領域小文件讀寫性能,加速基因序列分析或藥物篩選IO,完美配適生物信息領域。

          值得一提的是,核心計算節點采用冷板式液冷方案,PUE值可低至1.2,相比于普通風冷節能25%以上。同時,依托高效液冷,有效的將CPU核溫控制在40-50℃,相較于傳統風冷可實現5%的性能提升,并將元器件穩定性提高一個數量級,將單機柜功率密度提升3倍,噪聲降低約30dB。

          據悉,中科曙光的相關技術方案已在全國范圍內廣泛應用于疫情防控與研究,如使用生物信息學尋找病毒來源、加速病毒疫苗或者特效藥的研制、醫院信息系統應急處理、疫情排查系統等。自疫情爆發以來,中科曙光積極響應,已聯合業界伙伴共同向相關科研機構免費提供超100PFlops的強大計算資源,助力新型冠狀病毒肺炎防治的科研攻堅。


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