• <strike id="bdcz1"></strike>
  • <th id="bdcz1"><option id="bdcz1"></option></th>

          產品相關論文 Related Papers

          達立通顆粒治療功能性消化不良臨床評價

          發布時間:2014-08-14 10:21:28 | 來源:暫無數據
          分享至:0

           南昌弘益藥業有限公司生產的中藥三類新藥達立通顆粒是由柴胡、枳實、木香等中藥材制成的無糖型顆粒劑,具有清熱解郁,和胃降逆,通利消滯功效,用于肝胃郁熱所致痞滿證(功能性消化不良),癥見胃脘脹滿、噯氣、納差、胃中灼熱、嘈雜泛酸、脘腹疼痛、口干口苦;運動障礙型功能性消化不良見上述癥狀者。

              
          臨床前藥效學試驗結果顯示,達立通顆粒能促進正常大鼠的胃酸、胃蛋白酶分泌,促進小鼠胃排空及小腸推進運動,提高兔在體腸肌的收縮幅度和收縮頻率,增加阿托品所致便秘小鼠的排便次數和排便量??蓽p少小鼠腹腔注射醋酸所致扭體次數,降低小鼠棉球肉芽腫的濕重和干重;對洋地黃酊所致家鴿的嘔吐反應有抑制作用。

              
          急性毒性試驗結果表明,小鼠口服灌胃給予達立通顆粒相當于臨床用量的450倍時,未觀察到明顯毒性反應;長期毒性試驗,大鼠口服灌胃給予達立通顆粒相當于臨床用量的60倍,連續2個月,未發現藥毒損傷。

              
          達立通顆粒的臨床研究采用隨機、雙盲、雙模擬、以西沙必利片為陽性藥平行對照、多中心試驗方法,在中國中醫研究院西苑醫院、四川大學華西醫院、成都中醫藥大學附屬醫院、江西中醫學院附屬醫院進行了600余例II、III期臨床試驗,觀察達立通顆粒治療痞滿癥(功能性消化不良)的療效,并對其有效性和安全性進行評價。

             
          1.對象與方法

              1.1  研究對象

              以《中藥新藥治療痞滿證的臨床研究指導原則》[1]和《內科學》中功能性消化不良的相關內容[2]制定患者診斷標準。

              1.1.1  
          納入標準  ①患者年齡1865歲;符合痞滿證中醫診斷標準及中醫辯證為肝胃郁熱證;符合運動障礙型功能性消化不良的西醫診斷標準。

              1.1.2  
          排除標準  ①雖有痞滿主證,但辯證不明確或有過多兼挾證;過敏體者;胃鏡檢查發現潰瘍、胃粘膜糜爛、腫瘤等器質性病變及食管器質性病變;合并有心、腦血管、肺、肝、腎及造血系統等原發性疾病、精神病患者;已經采用其它類似藥物治療者。

             
          1.2  試驗設計

              采用隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對照臨床試驗方法。運用皖南醫學院孫瑞元教授主編的NDST統計軟件生成隨機數字表,由臨床研究基地控制分配方案,負責研究的臨床醫生按順序號依次納入受試者,分別進入不同處理組。

             
          運用雙盲雙模擬法,試驗中每位受試者均同時服用兩種藥物(達立通顆粒和西沙必利模擬劑或西沙比利和達立通顆粒模擬劑),藥物按隨機數字表編序,藥物包裝均相同,臨床醫生按藥物序號給藥。在臨床試驗過程中,實行盲法的隱藏。

             
          1.3  干預措施

              達立通顆粒組(治療組):6g/袋,每日3次,每次1袋,餐前半小時服用。同時服用西沙必利片模擬劑,每日3次,每次1片。

             
          西沙必利片組(對照組):西沙必利片,每片5mg,每日3次,每次1片,餐前半小時服用。同時服用達立通顆粒模擬劑,每日3次,每次1袋。

             
          兩組療程均為2周。在觀察過程中,不得使用其他與本藥主治及功能相似的藥物。

             
          1.4  主要觀察指標

              1.4.1  中醫證候積分指標  包括胃脘部飽脹不適、噯氣、納差、胃中灼熱、口干口苦、胃脘部輕微疼痛、舌象及脈象變化。

              1.4.2  
          中醫證候療效、痞滿證療效和胃排空療效  參考《中藥新藥治療痞滿證的臨床研究指導原則》[1]和葉仁高主編《內科學》[2]制定。分為痊愈、顯效、有效、無效四級。

              1.4.3  
          胃排空檢查[3]鋇條法測定固體胃排空功能:患者空腹進標準餐,而后將特制的鋇條膠囊2粒(每粒內含10根鋇條)服下,3h后拍立位片1張,計數胃內鋇條數并計算3h后胃內鋇條殘留率,殘留≥50%者為排空功能障礙。輕度:殘留50%60%;中度:殘留61%79%;重度:殘留80%以上。

              1.4.4  
          不良反應  以臨床表現(癥狀及體征)及實驗室指標(血、尿、大便常規、肝、腎功能及心電圖檢查)來判斷是否有不良反應出現。

             
          藥物不良反應和安全性評價:不良反應分輕、中、重度,根據與所用藥物的關系按肯定有關,很可能有關,可能有關,可能無關,肯定無關五級評定,前三級記入不良反應,據此計算不良反應發生率。安全性根據安全性觀察指標進行四級評定。1級:安全,無任何不良反應;安全性指標檢查無異常;2級:比較安全,有輕度不良反應,不需做任何處理可繼續給藥,安全性指標檢查無異常;3級:有安全性問題,有中等程度的不良反應,或安全性指標檢查有輕度異常,做處理后可繼續給藥;4級:因嚴重不良反應中止試驗,或安全性指標檢查明顯異常。

             
          1.5  觀察時間點  

              癥狀、體征:初診首日,第1周及療程結束(第2周)各記錄1次。治療前后各作1次療效性及安全性檢查。

             
          1.6  資料處理與統計分析

              采用Stata 7.0統計分析軟件進行統計分析和處理。計量資料采用t檢驗,計數資料采用Χ2檢驗或非參數檢驗,等級資料采用秩和檢驗。

             
          統計分析數據集的選擇:意向性治療(intention-to-treat,ITT)分析對所有經隨機化分組,并至少服用1次藥物,未能觀察到全部治療過程的病例,將最后1次觀察數據結轉到試驗最終結果,對療效進行意向性治療分析。方案數據(per-protocol population,PP):所有符合方案,依從性好、試驗期間未使用禁止藥物、完成CRF規定填寫內容的病例,或服用試驗用藥數量在80%120%者,對其療效進行統計分析[4]。

             
          2.結果

              II、III期臨床試驗共納入病例602例,其中達立通顆粒治療組402例,西沙必利片對照組200例。兩組治療前在年齡、性別、病程分布、痞滿證病情程度、臨床癥候病情程度、臨床癥狀、舌象、脈象、臨床癥候積分等方面比較,其差異均無統計學意義(P>0.05),說明兩組間基線一致,具有可比性。兩組療效比較試驗結果如下:

             
          2.1  胃排空療效比較

              達立通顆粒治療組治療前205例存在胃排空障礙,治療后臨床痊愈108例,顯效14例,有效28例,無效55例,愈顯率為59.5%,總有效率為73.2%,表明存在動力障礙之消化不良患者,經達立痛顆粒治療后,大部分胃排空障礙者恢復正常,該藥對此類患者具有良好的作用。西沙比利片對照組105例中臨床痊愈55例,顯效11例,有效11例,無效28例,愈顯率為62.7%,總有效率為73.3%。兩組胃排空療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。

             
          2.2  臨床癥候療效比較

              達立通顆粒治療組402例中臨床痊愈58例,顯效194例,有效136例,無效14例,愈顯率為62.7%,總有效率為96.5%;西沙必利片對照組200例中臨床痊愈22例,顯效95例,有效71例,無效11例,愈顯率為58.4%,總有效率94.0%。兩組臨床癥候療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。

             
          達立通顆粒治療后顯著改善功能性消化不良患者的上腹痛、上腹脹、噯氣、早飽、惡心、嘔吐等上腹部癥狀,其組間比較差異有高度統計學意義(P<0.001)。

             
          2.3  治療前后臨床癥狀積分比較

              達立通顆粒治療組402 例,西沙必利片對照組100例,治療后兩組患者臨床癥候積分較治療前均有明顯下降(P<0.05),但治療組與對照組之間治療前后差值比較無統計學意義(P>0.05)。

             
          2.4  痞滿證療效比較

              達立通顆粒治療組402例中臨床痊愈191例,顯效54例,有效125例,無效32例,愈顯率為60.9%,總有效率為92.0%;西沙比利片對照組200例中臨床痊愈83例,顯效21例,有效71例,無效25例,愈顯率為52.0%,總有效率為87.5%。兩組痞滿證療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。

             
          2.5  舌象、脈象變化比較

              達立通顆粒治療組402例,西沙必利片對照組100例,治療后兩組患者舌象、脈象較治療前均有明顯改善(P<0.05),但治療組與對照組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

             
          2.6  不良反應

              達立通顆粒治療組402例,4例出現腹部隱痛不適輕度不良反應,未予處理均自行緩解,發生率為0.99%,分析原因可能與方中行氣藥物有關。余未見其他不良反應和毒副作用。

             
          西沙必利片對照組200例,1例出現胃部痙攣性疼痛,伴惡心、胃部燒灼感中度不良反應而退出試驗;1例出現腹部隱痛、腸鳴、腹瀉、水樣便中度不良反應,發生率為1.0%。

             
          3.討論

              功能性消化不良(FD)是臨床上最常見的一種功能性胃腸病,表現為持續或反復發作的上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等上腹部癥狀的臨床癥候群,其發病率比消化性潰瘍高2-8倍,約占消化??撇∪说?span>30~50%。由于現代生活節奏加快,精神情志、飲食結構改變等諸多因素影響,FD發病人群日益增多,發病人群基數大,發病率無明顯地域和時間差異,不僅影響患者的生活質量而且構成相當高的醫療費用,若失治或治療不當可能引發其他嚴重疾病,已成為現代社會中的一個重要醫療保健問題。

             
          近年來的研究結果表明,功能性消化不良患者不僅固體排空延遲,選擇性液相延緩也較明顯,說明該病存在近端胃緊張性收縮不良和胃竇部運動功能紊亂,同時伴有餐后運動障礙,如胃竇幽門十二指腸協調障礙及十二指腸空腸協調運動障礙等。胃腸動力異常主要表現為胃排空障礙或延遲。有研究發現FD患者空腹及餐后胃竇幽門十二指腸協調收縮明顯減少,其餐后胃竇收縮的頻率、波幅及運動指數均顯著降低,十二指腸運動減弱,表現為收縮波幅及運動指數均降低。此外FD可伴有膽囊排空延緩以及小腸通過時間延長,24h胃測壓顯示FD患者的胃竇移行性運動復合波(MMC期活動明顯減少,期動力指數顯著降低;FD患者的胃電節律比健康組明顯紊亂。引起胃動力障礙的機制可能與精神狀態(焦慮或抑郁)及應激有關。FD病人迷走神經張力減低是胃動力減低的原因之一,而胃腸動力障礙的病理生理學改變是FD發病的主要原因。

             
          中醫認為FD的發生與情志不舒、飲食所傷、外邪內積、脾胃虛弱等有關。病因病機涉及胃、脾、肝三臟。外因以寒邪和濕邪較多,內因以肝郁脾虛為關鍵。肝郁犯胃是FD的病理基礎,病變早期以肝郁氣滯為主,繼則以肝郁胃熱、肝郁濕阻為多,此屬實證;病久耗傷氣陰,出現肝郁脾虛,肝郁陰虛等,屬虛實夾雜,虛熱錯雜之證;由此可見,肝郁是FD病理機轉中的一個中心環節,由于肝郁氣滯,疏泄失常,導致氣機不暢,脾失健運,胃納失權,谷反為滯,水反為濕,而出現消化不良的癥狀。

             
          治療FD的目的是緩解癥狀。促動力藥西沙必利是一種5-HT4受體激動劑,通過激動腸肌間神經叢的5-HT4受體,促使肌間神經叢節后神經元釋放乙酰膽堿,從而促進胃腸平滑肌的運動,同時還可調節FD患者的胃感知閾值,因而能明顯改善FD患者的臨床癥狀,固體物質胃排空得到明顯改善,促胃腸動力作用極強,療效顯著,是第一個泛胃腸動力藥物。

             
          達立通顆粒由柴胡、枳實、木香等中藥組成。方中主藥柴胡性味苦、辛、微寒、歸心包絡、肝、三焦、膽經,具有和解退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功,能條達肝氣而解胸腹脅脹痛之證?!侗窘洝分刑岬讲窈?span>“主心腹腸胃結氣,飲食積聚,寒熱邪氣,推陳致新。枳實性味苦、辛、微寒,歸脾、胃、大腸經,有破氣消積、化痰除痞的作用,用于食積停滯、胸脘痞滿之證。木香性味辛苦、溫,入脾經,能理氣行氣、調中止痛。全方針對肝胃郁熱所致痞滿證(功能性消化不良)的肝郁犯胃、肝郁氣滯、中滿不消、肝郁脾虛、肝郁胃熱、肝郁濕阻之病機,諸藥配合,共奏清熱解郁,通利消滯,和胃降逆之功效,使肝氣條達舒暢,胃得通降,諸證皆除,用于治療胃脘脹滿、噯氣、納差、胃中灼熱、嘈雜泛酸、脘腹疼痛、口干口苦癥狀療效與西沙必利相似,臨床療效確切。試驗中僅個別患者出現腹部不適,未予特殊處理,均自行緩解,分析原因可能與方中行氣藥物有關。余未發現明顯毒副作用,表明達立通顆粒治療功能性消化不良安全有效,為臨床用藥提供新的選擇。

             
                   

          [1] Principle of clinical research for new traditional herbs [R]. 

            1st issue. Ministry of health P. R. China. August,1993;88-90

             
          中華人民共和國衛生部:中藥新藥臨床研究指導原則[R].1輯,19938

             
          月;8890

          [2] Ye RG, Chief -editor. Internal medicine [M]. Fifth edition.

            Beijing: People’s medical publishing house,1999;440-444 葉仁高

              
          內科學[M]. 5北京:人民衛生出版社,1999;440444

          [3] He MR, Song YG, He CR. The therapeutic effect of fluoxetine on 

            nonuclear dyspepsia patients with delayed gastric emptying [J]. 

            Clinical Medicine of China,2002;18(9):798-799 何美蓉,宋于剛,何

             
          春容.氟西丁治療胃排空延緩的非潰瘍性消化不良得療效觀察[J]. 中國綜合 

             
          臨床,2002;189):798799

          [4] Su BH, Chief-editor.New insights of statistics for clinical

             trials of new drugs[M]. Shanghai publishing house ofscience,

              technology and literrature,1999;43
          44 蘇炳華主編新藥臨床試

             
          驗統計新進展[M]. 2上海:上??萍嘉墨I出版社,1999;4344   

          [5] Fang YZ, chief-editor. Practical medicine of traditional Chinese 

            medicine [M]. Shanghai publishing house of science,technology,19

              85;211
          215方藥中主編實用中醫內科學[M].3.上海:上??茖W技術出

             
          版社,1985;211215

          [6] Liu XG. Functional dyspepsia and abnormality of gastrointestinal 

            mobility[J].Chinese Journal of Digestion,2002;22(1):44-45劉新光

              
          功能性消化不良與胃腸動力異常[J]. 中華消化雜志,2002;221:4445 

          [7] Scott AM
          ,Kellow JE, Shuter B. Intragastric distribution and 

            gastric emptying of solids and liquids in functional dyspeps

              ia [J].Dig Dis Sci, 1993;38(12):2 247-2 254

          [8] Rosch W. Chronic functional dyspepsia: short-and mediumterm

              outcome of a therapeutic trial with cisapride[J]. Clin Ther,

              1994;16(3):437-445     

          版權所有? 南昌弘益科技有限公司??????網站技術支持:云端科技

          贛ICP備15005709號 ? ??互聯網藥品信息服務資格證書編號:(贛)-非經營性-2017-0007

          友情鏈接:︱?國家食品藥品監督管理局?︱ 國家科技部網站??︱?國家食品藥品監督管理局藥品審評中心?︱?江西省食品藥品監督管理局?︱ 中國生物技術發展中心


          贛公網安備 36010902000143號

          自拍 中文 亚洲 欧美 制服_五月丁香六月综合AV_人人揉人人捏人人凹凸添
          高清无码中文字幕视频 在线观看亚洲AV国产 女人把腿劈开让男人桶 真人性做爰 美女黄频视频大全免费的 香伊在人线国产 做爰全过程免费的看视频 中国极品美軳人人体BT 红色WWW 高清AV中文字幕无码 国产亚洲精品俞拍视频 亚洲成AⅤ人在线视频 亚洲欧美图区偷拍综合 日本AV免费波多野结衣 天堂日本免费AV 在线综合 亚洲 欧美 小说 欧美日韩在线无码一区 精品精品国产自在现拍 亚洲视频VA天堂男人的天堂 国产AV在线 亚洲人人玩人人添人人 狠狠色综合色综合网站 日日橹狠狠爱欧美视频 欧美AV国产AV日本AV 女子被拉到树林里糟蹋 男生和女生在床上污污 免费人做人爱的视频网站 人与野兽美国大片 日日摸夜夜摸人人看 97在线国内自拍视频 又色又黄又高潮的视频 成年女人毛片免费观看中文 亚洲成aⅴ人在线视频 国产人人模人人爽人人喊 国产狠狠爱狠狠在干线 成年美女色黄网站色大全 视频一区亚洲中文字幕 伊人久久大香线蕉综合 性欧美VIDEOFREE另类 成年女人毛片免费观看中文 国语自产拍在线视频中文 偷拍男女宾馆做爰视频 男生插曲女生下边身体视频 男生对口爱的技巧 XXX国产熟妇HD 色狠狠亚洲爱综合网站 亚洲欧洲日本中文AV 国产免费AV吧在线观看 无线资源国产第6页 中文 在线 有码 制服 视频 (无码视频)在线观看 色拍拍在精品视频在线 18年以下勿看 太黄了 视频 日韩 国产 变态另类 欧美 久久精品国产只有精品 最新三级电影 女性私身体 亚洲成AV人片在线观看 欧洲grand老妇人 任你躁国语自产一区在 男朋友吸胸应该干嘛 新闻 中文字幕AV一区 欧美在线观看 CAO38 天天噜噜噜天天拍拍爽 被黑人强到高潮不断 日本高清不卡码无码视频 男生肌肌碰美女肌肌 亚洲 欧美 日韩 国产 制服 27在线午夜福利视频 最新国自产拍在线播放 中出人妻中文字幕无码 免费观看菠萝蜜视频 中文字幕 无码亚洲 国产日韩欧美毛片在线 日本中文字幕不卡无码视频 校园 春色 武侠 古典小说 日本一本免费一区二区 免费AV欧美国产在钱 手机播放国自产拍在 2019国拍自产在线综合 色999日韩偷自拍拍 国内偷拍高清精品免费视频 夜夜欢性恔免费视频 日日摸夜夜添夜夜添 男女啪啦啦超猛烈视频 44383x3全国最大的免费观看 污污片大全在线观看漫画 国产 亚洲 欧美 在线 中文 亚洲视频VA天堂男人的天堂 丁香婷婷亚洲开心五月 男女做爰视频 免费 国产亚洲熟妇在线视频 电影天堂大片 天天怼天天日天天 国产精品情侣愉拍 97国产精品视频在线观看 日本大胆生殖艺术照 男朋友摸完我下面之后好开心 玖草堂天天爱国堂 亚洲 另类 自拍 校园 小说 图片区偷自视频区视频 中文字幕亚洲制服在线看 韩国电视剧德鲁纳酒店恐怖图 日本免费一本一区 日本高H动漫在线 亚洲 欧美 叧类人妖 女教师波多野结衣在线播放 国产在线精品亚洲二区 五月丁香欧洲在线视频 日本台湾韩国三级在线播放 一本加勒比HEZYO高清 中文无码亚洲视频免费 亚洲国产久久免费 日本三级香港三级人妇 污污污的漫画大全免费 福利体验试看120秒 亚洲国产中文字幕在线视频综合 亚洲无线码2019 美国式禁忌 日本一级2019免费天狼 国产福利视频拍拍拍 人人玩人人添人人澡超碰 亚洲 欧洲 综合?另类视频 手机播放国自产拍在 国精品产露脸偷拍视频 午夜福利 与黑人大黑机巴做爰视频在线 色天天综合色天天久久婷婷 最新日本道一免费一区 伊人久久综在合线亚洲 超级吹潮高手喷40秒视频 男生把肌肌放到女人肌肌里面 日本成本人h动漫无码 波多野结衣AⅤ在线 午夜精品国产自在现线拍 国产又色又爽又黄的视频 A级毛片免费观看 高清偷窥中国女厕所嘘嘘 亚洲 欧美 国产 综合五月天 亚洲免费无码中文在线 色综合欧美在线视频区 2018天天秀天天吃天天爱 日本无吗无卡V清免费DV 男生对女生那个全程 羞羞午夜福利免费视频 亚洲美女做爰色禁图 午夜福利欧美主线路 中文字字幕在线中文乱码2019 国产老司机免费福利视频 乱人伦中文视频在线观看 偷拍 亚洲 卡通 另类 小说 日本AV免费观看亚洲 老汉色老汉首页A亚洲 女子的阴阳口的样子 日本强奷主妇在线播放 欧美人妖图片 久久爱www免费人成av FREESEX高清日本VIDE 手机福利 99视频精品全部 国产 农村大乱纶视频 四虎最新贴吧跳转 国产在线精品视频二区 67194成l人在线观看线路 中文字幕无线观看中文字幕 和搜子居同的日子中文 手机在线中文字幕乱码 又色又黄18禁免费的网站 欧美在线成本人视频 欧美dodk巨大 两个人做人爱视频免费 国产极品精品免费视频 国国内清清草原免费视频 污到你下面流水的短文 欧美人与ZOXXXX视频 亚洲色最大色综合网站 亚洲免费无码真人在线 国内精品偷拍在线观看 日本AV视频 欧美视频毛片在线播放 日本午夜福利无码高清 夜夜天天鲁夜夜爱2018 欧美三级在线完整版免费 亚洲男同GAY 男生插曲女生为什么会叫 粉嫩虎白女MP 视频 性社区在线视频播 日本无码人妻免费一区 亚洲高清无码视频网站在线 曰本女人牲交视频视频 日本大胆欧美人术艺术 亚洲欧美av中文日韩二区 婷婷97狠狠 在线观看亚洲中日韩视频 老外一级做人爱c视频 另类 专区 综合 国产 中文 欧美人与ZOXXXX视频 欧美2345影视大全 成版人香蕉视频APP破解版 国拍自产 免费 AV欧美色播AV久久天堂日本 日韩色情免费高速视频 真人性23式(动) 国产80老熟妇乱子伦视频 欧美肥胖老妇做爰 国产成 人 综合 亚洲不卡 亚洲精品免费线视频观看视频 2019香蕉在线观看直播视频 日本变态强奷在线播放 天天看电影在线看 欧美色在线精品视频 久久婷五月综合色啪啪 日本变态强奷在线播放 狠狠色综合色综合网站 国产人人超碰CAOPROM 欧美ZOOZ人禽交 久久视热频国产这里只有精品23 福利盒子在线观看秒拍 亚洲 另类 自拍 校园 小说 久久婷五月综合色啪啪 午夜免费啪视频在线 中韩在线视频观看 国产亚洲精品俞拍视频 亚洲中文字幕 日韩AV不卡电影在线 日韩在线旡码免费视频 要女主下面夹东西的污文 国内精品自线在拍 老湿机亚洲福利免费福利 99精品国产免费观看视频 欧美V亚洲V日韩V最新在线 奇米影视999访问升级 亚洲色欲色欲综合网站 宅女午夜福利免费视频 一级特黄台湾杨贵妃 秋霞理论在一i级 最新日本道一免费一区 美女张开双腿让男生桶 大量偷拍情侣自拍视频 亚洲 动漫 偷拍?另类 校园 中国人做人爱视频 女生越说痛男生越要塞 色狠狠色婷婷丁香五月 亚洲 综合 自拍 精品 在线 无码加勒比东京热在线 BT天堂WWW 色999日韩偷自拍拍 综合 中文字幕 无码 亚洲 做人爱全过程试看 人摸人人人澡人人超碰 首页 国产 亚洲 丝袜 美国A级毛片 337P人体粉嫩胞高清大图 青青精品视频国产 日本播放一区二区三区 67194成l人在线观看线路 日本亚洲欧洲无免费码在线 欧美 亚洲 日韩 国产 综合 99精品国产自在现线 欧美老妇牲交VIDO 一代女皇武则天一级上下集 国产狠狠狠的在啪线香蕉 亚洲精品国产在线观看 久热在线中文免费视频 视频一区 二区 三区 午夜免费啪视频在线无码 国偷自产一区 性欧美VIDEOFREE另类 日本一本高清色道在线 2019四虎影视最新在线 免费人做人爱的视频免费 精品 在线 视频 亚洲小说 青青草AV国产精品 FREESEX性俄罗斯HD 久久婷婷国产综合色啪 一道本不卡免费一区二区三区 香港三级日本三级韩级 日本香港三级亚洲三级 亚洲免费无女厕所偷拍 天天拍天天爱天天做 中文字幕 制服 亚洲 另类 国内偷拍精品视频在线 天天看高清影视在线Ⅴ 色综久久综合桃花网 韩国电视剧男演员演变态医生的 香蕉在线视频5app香蕉视频 夜夜影院未满十八勿进 国产av在在免费线观看 色狠狠亚洲爱综合国产 黄网站色视频免费观看 小妺色播影院 夭天曰天天躁天天摸 人真做人爱视频在线 2019四虎影视最新在线 免费av在线观看 中文字幕一本到无线观看在 免费观看完整的污视频 亚洲色爱免费观看视频 日本高清不卡AV一二区 亚洲手机在线人成视频